本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 傅艺伟 马恩然 魏小军 王领
李保田 陈瑾 刘家良 毛林林 罗晋 吕中 江珊 吕晓禾 雷恪生 许还山 侯岩松 张绍荣 赵小锐
李保田 杜雨露 沈傲君 梁丽 吴军 徐连生 陈继铭
李保田 陈锐 姚橹 佘南南
陈炜 黄浩然 贺刚 赵丽娟 金玉婷 张永智 吴立琪 倪景阳
齐欢 金玉婷 黄觉 毕彦君 沈丹萍 李岚 句号 英壮
黄磊 蒋勤勤 元秋 赵宝刚 路晨 金玉婷 舒砚 王澜 陈昊 初星一 刘竞 高放
赵文瑄 刘冠雄 王刚 王戎 金玉婷 于月仙 吴静为 李京 徐成林 张燕 王兵 赵箭
刘烨 何润东 郑家榆 冯绍峰 瞿颖 张铁林 李倩 徐锦江 王亚楠 黄觉 吴军忱 韩晓 马精武
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
王晓晨 蒋毅 米露 杨菲洋 陈亦飞 顾艳 曲隽希 杨青 韩青 唐群 李文俊 钟夫翔 钮宝平
连奕名 林保怡 王晓晨 徐程 王若心 刘真佑
宋茜 王晓晨 尹昉 胡杏儿 王森 许伟豪 沙宝亮 田原 董博睿
胡歌 林依晨 袁弘 刘诗诗 周海媚 黄秋生 徐锦江 李解 谢娜 梁家仁 肖荣生 翁家明 孔维 郭亮 许圣楠 邓立民 伍宇娟 李彧 巴音 赵毅 谭建昌 刘立淇 王建国 王莎莎 任天野 郭明尔 金粮 韩志 陈刚 王正权 何思融 王晓晨 姬麒麟 宋洋 应昊茗 阳光 过齐鸣 张柏俊 杨升 李庆祥 张雷 徐鸣 萧松原 卢勇 杨艺 老皮 杜泓君 刘剑伟 龚志玺 徐小明 邱姿 娄亚江 李远 于洪亮 严洪智 何彦霓 张衡平 谢林 马飞 张弓 安瑞云 史济普 于子宽 王运超 钟明和 陈潘晶 沈天 周仲
张译 张颂文 李一桐 张志坚 吴刚 倪大红 韩童生 李建义 石兆琪 李健 高叶 王骁 令卓 岳阳
孙俪 陈建斌 蔡少芬 李东学 蒋欣 陶昕然 斓曦 孙茜 张晓龙 刘雪华 李天柱 蓝盈莹 张雅萌 杨紫嫣 陈思斯 万美汐 热依扎 李宜娟 战菁一 唐艺昕 谭松韵 徐璐 毛晓彤 康福震 杨凯淳 刘钇彤 赵秦 王文杰 颖儿 郭萱 邬立朋 沈保平 梁艺馨 杨淇 何亚男 李佳璇 王一鸣
江疏影 佟大为 张超 蓝盈莹 阚清子 袁文康 张兆辉 令卓 伍宇辰柠 王建新 刘恩尚 柯蓝 王耀庆 曾一萱
巩塔普·尤他毕查 娜缇查·南翁 茶诺素妲·兰莎纳维斯 泰贡·康恰 查塔瑞卡·西缇普容 尤拉南·帕莫蒙迪 阿帕西里·尼蒂巴
孙红雷 姚晨 沈傲君 祖峰 冯恩鹤 吴刚 朱杰 范雨林 王小毅 白利卫
陈宝国 黄志忠 王庆祥 倪大红 祝希娟 徐光明 张志坚 郭广平 闫妮 郭东文 郑玉 张子健 王雅捷 王劲松 赵立新 徐敏 谭凯 肖竹 甘雨 刘毓滨 晋松 刘立伟 赵雍 徐成峰 王宇 陈之辉 杨涵斌 王戎 马小宁 胡灵灵 林海韵 三浦研一 穆泓屹 李婧 耿长军
肖战 张婧仪 周奇 黄觉 余男 陈妍希 张国强 乔振宇 田小洁 沙宝亮 张铎 白冰 赵子琪 黄俊鹏 梁超 邢岷山 杨雨潼 刘潮 钟汉良
薇诺娜·瑞德 大卫·哈伯 米莉·波比·布朗 菲恩·伍法德 伽塔·马塔拉佐 凯莱布·麦克劳克林 诺亚·施纳普 萨迪·辛克 娜塔莉·戴尔 查理·希顿 乔·基瑞 玛雅·霍克 普莉雅·弗格森 布伦特·吉尔曼 杰米·坎贝尔·鲍尔 卡拉·布欧诺 艾米贝丝·麦克纳尔蒂 内尔·费希尔 杰克·康奈利 琳达·汉密尔顿 马修·莫迪恩 保罗·雷瑟 爱德华多·弗兰科 谢尔曼·奥古斯图斯 汤姆·弗拉席亚
谭松韵 宋威龙 张新成 涂松岩 孙铱 何瑞贤 安戈 苑冉 张晞临 杨童舒 宋芳园 郝文婷 刘金龙 沈唯 郁子阳 胡宇 崔尔康 小葱花 徐崴罗 萧李臻瑱 陈馨妍 薛淑洁 赵培琳 王子瑜 马杰 赵刚 潘婕 周波 陈笑含 谢雨桐 梅凌甄 吴栩栩 杨志玲 何雪晴
米莉·波比·布朗 薇诺娜·瑞德 大卫·哈伯 菲恩·伍法德 伽塔·马塔拉佐 凯莱布·麦克劳克林 娜塔莉·戴尔 查理·希顿 卡拉·布欧诺 马修·莫迪恩 乔·基瑞 罗布·摩根 约翰·雷诺兹 乔·克里斯特 诺亚·施纳普 马克·斯达格 兰德尔·P·海文斯 托比亚斯·耶利内克 苏珊·沙尔霍布·拉金 凯萨琳·戴尔 安妮斯顿·普莱斯 婷斯莉·普莱斯 佩顿·威奇 罗斯·帕特里奇 艾米·穆林斯 克里斯·沙利文 朗·罗格 休·B·赫鲁伯 罗伯特·沃克·布兰乔德 香农·珀瑟 斯特凡妮·巴特勒 尤赖亚·谢尔顿
周翊然 张淼怡 边天扬 姜之南 郭喆
赵露思 陈伟霆 万鹏 唐晓天 管梓净 钟雅婷 王伊瑶 许亚军 温峥嵘 范世錡 冯晖 刘敏
演员：张译 张颂文 李一桐 张志坚 吴刚 倪大红 韩童生 李建义 石兆琪 李健 高叶 王骁 令卓 岳阳
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演员：孙俪 陈建斌 蔡少芬 李东学 蒋欣 陶昕然 斓曦 孙茜 张晓龙 刘雪华 李天柱 蓝盈莹 张雅萌 杨紫嫣 陈思斯 万美汐 热依扎 李宜娟 战菁一 唐艺昕 谭松韵 徐璐 毛晓彤 康福震 杨凯淳 刘钇彤 赵秦 王文杰 颖儿 郭萱 邬立朋 沈保平 梁艺馨 杨淇 何亚男 李佳璇 王一鸣
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演员：江疏影 佟大为 张超 蓝盈莹 阚清子 袁文康 张兆辉 令卓 伍宇辰柠 王建新 刘恩尚 柯蓝 王耀庆 曾一萱
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