湖南卫视对于《百科全说》的定位是“第一档职业生活智慧脱口秀”。是湖南卫视的一档全民励志，学以致用，满足当下国民精神和生活实用诉求的百科全书式综艺娱乐脱口秀节目，这是一档真正最贴近娱乐脱口秀形态，同时蕴含丰富生活实用信息的带状节目。
张卫健 恬妞 樊少皇 何美钿 李婷宜 商天娥 郑佩佩 谢娜
李诞 大张伟 罗永浩 杨澜 宁静 杨千嬅 杨魏玲花 曾毅 黄西 王建国 呼兰 王勉 杨笠 杨蒙恩 庞博 程璐 周奇墨 徐志胜 何广智 孟川 张骏 鸟鸟 张踩铃 星悦 朱一旦 颜怡 颜悦 胡豆豆 赵晓卉 邱瑞 航哥 菠萝 徐峥 谢娜 郭京飞 张若昀 陈学冬
谢娜 沈凌 杨迪 徐浩
胡歌 林依晨 袁弘 刘诗诗 周海媚 黄秋生 徐锦江 李解 谢娜 梁家仁 肖荣生 翁家明 孔维 郭亮 许圣楠 邓立民 伍宇娟 李彧 巴音 赵毅 谭建昌 刘立淇 王建国 王莎莎 任天野 郭明尔 金粮 韩志 陈刚 王正权 何思融 王晓晨 姬麒麟 宋洋 应昊茗 阳光 过齐鸣 张柏俊 杨升 李庆祥 张雷 徐鸣 萧松原 卢勇 杨艺 老皮 杜泓君 刘剑伟 龚志玺 徐小明 邱姿 娄亚江 李远 于洪亮 严洪智 何彦霓 张衡平 谢林 马飞 张弓 安瑞云 史济普 于子宽 王运超 钟明和 陈潘晶 沈天 周仲
邓超 陈赫 鹿晗 范志毅 董宝石 王勉 蔡国庆 李维嘉 荣梓杉
王小牙 吴昕 李维嘉 付梦妮 张嘉倪 戚薇 贾青 柳岩 李莎旻子 朱丹 王鸥 徐海乔
李维嘉 胡彦斌 郭采洁 孙怡 黄执中 千喆 沈奕斐 章呈赫 郭柯宇 魏巍 佟晨洁 王秋雨 朱雅琼 倪萍 杨迪 大王 付笛声 任静
胡军 杨洋 蔡国庆 李维嘉 吴奇隆 王耀庆 陈学冬 黄明昊 王鹤棣 王彦霖 吴昕
刘恺威 孙艺洲 古力娜扎 康宁 张杨果而 朱泳腾 谢语恩
高晓攀 张杨果而 尤宪超 由力 徐松子 李光复
袁弘 吕一 林佑威 孙骁骁 张杨果而
张杨果而 孔琳 彭皓锋 李颖 李景涛 崔恩慈 李益坤 刘丹阳 刘小兵 刘远锋 陆凯 民浩
方琼 俞迈 刘畅
赵小利 甘贵丹 严西湖 严黄河 邓秀荣 刘敏 李唐容 苏光金 高成根 万明华 王三云 赵洪琼 赵国相 刘国华 严方忠 唐茂森 陈子豪 唐光权 邹宁 方琼 李银成 王文训
寇世勋 王姬 林静 黄海冰 田海蓉 王斑 刘玉婷 董洋 方琼
程成 方琼
伍卫国 汪明荃 吕有慧 黄曼梨 李月清 梁舜燕 郑少萍 Siu Ping Cheng 庄文清 黄杏秀 程可为 周润发 卢宛茵 吴浣仪 罗国维 卢海鹏 苏杏璇 王伟
黄元申 缪骞人 庄文清
赵雅芝 黄曼梨 程可为 杨诗蒂 庄文清 高妙思
庄文清 刘松仁 林良蕙
沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 王安宇 胡先煦 范丞丞 黄景瑜
李晨 郑恺 沙溢 白鹿 范丞丞 宋雨琦 时代少年团张真源 李昀锐 敖瑞鹏 翟子路 王楚然 徐志胜 沈羽洁
杨蕾
[db:主演]
未知
马东 大张伟 李诞 孟子义 胡先煦 张若昀 刘旸 吕严 土豆 王天放 滕哲 蒋龙 张弛 左凌峰
沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 胡先煦 宋亚轩 王安宇 黄景瑜 姜妍
赵川
章亭
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
黄晓明 黄子韬 刘耀文 邵子恒 王鹤棣 于洋
演员：沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 王安宇 胡先煦 范丞丞 黄景瑜
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演员：李晨 郑恺 沙溢 白鹿 范丞丞 宋雨琦 时代少年团张真源 李昀锐 敖瑞鹏 翟子路 王楚然 徐志胜 沈羽洁
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演员：杨蕾
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